As células cancerígenas no corpo podem ser difíceis de erradicar completamente depois de terem aparecido, assim como as ervas daninhas em um jardim. Mesmo quando experimentam reduções significativas como resultado de tratamento ou cirurgia, eles têm um desejo incansável de continuar crescendo.
Mesmo um pequeno número de células cancerígenas pode formar novas colônias que eventualmente ultrapassam seus limites e esgotam os recursos na área. Além disso, eles têm propensão a vagar por locais onde não são bem-vindos, estabelecendo colônias metastáticas em locais distantes que podem ser ainda mais difíceis de identificar e erradicar.
Um velho ditado pode ajudar a explicar como as células cancerígenas podem crescer e sobreviver em ambientes tão hostis: elas ficam mais fortes com coisas que não as matam.
Células cancerígenas individuais normalmente se encontram em um ambiente desprovido de nutrientes, oxigênio ou proteínas adesivas que as ajudam a se ligar a uma área do corpo para crescer no estágio inicial da formação do tumor, antes mesmo que o câncer possa ser diagnosticado. Quando confrontadas com tais condições hostis, a maioria das células cancerígenas morre rapidamente, mas um pequeno número pode se adaptar e adquirir a capacidade de estabelecer uma colônia tumoral que acabará resultando em uma doença maligna.
esquisadores estão investigando como essas tensões no microambiente afetam como e por que os tumores começam e crescem.
Em um estudo recente foram descoberto microambientes hostis do corpo podem encorajar algumas células cancerígenas a superar o estresse de isolamento e se tornarem mais aptas a iniciar e formar novas colônias tumorais.
Além disso, essas células cancerígenas podem ser capazes de se adaptar com ainda mais sucesso nos ambientes hostis e estressantes que encontram ao tentar estabelecer metástases em outras partes do corpo ou quando são desafiadas por quimioterapia ou cirurgia.
Células cancerígenas superam o estresse causado pelo isolamento
Concentramo-nos no câncer pancreático, que é um dos tipos de câncer mais fatais e é conhecido por ser resistente à quimioterapia e raramente curável por meio de cirurgia. Dentro de cinco anos após o diagnóstico, quase 90% dos pacientes com câncer de pâncreas morrerão de metástase ou recorrência do câncer.
O estudo viu como o “estresse de isolamento”, no qual as células são privadas de nutrientes ou oxigênio devido à formação inadequada de vasos sanguíneos ou porque não podem se beneficiar da interação com células cancerígenas próximas, afeta a formação do tumor.
Foram replicadas várias formas de estresse de isolamento em culturas de células, camundongos e amostras de pacientes, privando-os de oxigênio e nutrientes ou administrando medicamentos quimioterápicos para examinar como as células cancerígenas respondem a essas condições.
O próximo passo foi determinar quais genes estavam ativos ou inativos nas células do câncer pancreático.
Descobriu-se que quando desafiadas com condições semelhantes ao estresse de isolamento, as células cancerígenas pancreáticas adquirem um novo receptor de superfície que normalmente não existe nas células cancerígenas não estressadas: o receptor de ácido lisofosfatídico 4, ou LPAR4, uma proteína que desempenha um papel no desenvolvimento do câncer.
As células cancerígenas foram capazes de formar novas colônias tumorais de duas a oito vezes mais rápido do que as células cancerígenas típicas sob condições de estresse de isolamento quando foram forçadas a produzir LPAR4 em suas superfícies.
Além disso, o estresse reduziu a capacidade das células cancerígenas de formar colônias tumorais em 80% a 95%, impedindo-as de adquirir o LPAR4.
De acordo com essas descobertas, a capacidade das células cancerígenas de adquirir LPAR4 após a exposição ao estresse é essencial e suficiente para o início dos tumores.
Como o LPAR4 ajuda na formação do tumor?
Também foram descobertos que o LPAR4 dá às células cancerígenas a capacidade de criar uma rede de matriz extracelular – uma teia de macromoléculas que lhes dá uma base adesiva em um ambiente hostil – o que ajuda na iniciação do tumor.
As células cancerígenas com LPAR4 podem começar a construir seu próprio nicho de suporte ao tumor, criando um ponto de sua própria matriz que serve como um refúgio contra o estresse de isolamento.
Descobriu-se que a fibronectina é uma parte importante dessa matriz extracelular.
Quando essa proteína se liga a receptores na superfície das células chamados integrinas, ela inicia uma cadeia de eventos que causa a expressão de novos genes que ajudam o câncer a crescer, lidar com o estresse e se espalhar.
Uma nova colônia tumoral satélite começa a se formar quando células cancerígenas adicionais se juntam à rede de matriz rica em fibronectina ao longo do tempo.
Células tumorais individuais com LPAR4 podem superar as condições de estresse de isolamento e sobreviver na corrente sanguínea, no sistema linfático envolvido em respostas imunes ou em órgãos distantes como metástases.
Isso está de acordo com o fato de que as células tumorais com LPAR4 são capazes de criar sua própria matriz de suporte tumoral em tempo real.
É importante ressaltar que o LPAR4 pode ser acionado de mais maneiras do que apenas estresse de isolamento.
Um aumento no LPAR4 nas células cancerígenas também é desencadeado quando as pancreáticas são submetidas a drogas quimioterápicas feitas para colocar estresse nas células cancerígenas.
O desenvolvimento de resistência a drogas por essas células tumorais pode ser explicado por esse achado.
Mantendo as células cancerígenas sob estresse
Saber como interromper a cadeia de eventos que torna as células cancerígenas mais tolerantes ao estresse é importante porque abre um novo campo de pesquisa para possíveis tratamentos no futuro.
Drogas que podem atingir os receptores que se ligam à fibronectina na superfície das células tumorais estão sendo consideradas como estratégias potenciais para impedir que as células cancerígenas usem a matriz de fibronectina para obter tolerância ao estresse.
Uma dessas drogas, que está sendo desenvolvida provavelmente entrará em testes clínicos em um futuro próximo.
Interferir com os sinais que estimulam a produção da matriz de fibronectina ou impedir que as células cancerígenas adquiram o LPAR4 quando sentem o estresse são duas estratégias adicionais.
Há uma necessidade urgente de aprender como aumentar a eficácia da cirurgia ou quimioterapia para pacientes com câncer pancreático.
Semelhante ao combate às ervas daninhas do jardim, pode ser necessário abordar o problema simultaneamente de vários ângulos.
