Uma nova pesquisa realizada por cientistas do Simmons Cancer Center em UT Southwestern sugere que o ácido lático, um subproduto metabólico produzido pelas células durante o exercício extenuante, pode rejuvenescer as células imunes que combatem o câncer. As descobertas, publicadas na Nature Communications, podem ser usadas para desenvolver novas estratégias para aumentar a eficácia antitumoral das imunoterapias contra o câncer, disseram os autores do estudo. aumentar.
Dr. Jinming Gao, Professor de Biologia Celular, Otorrinolaringologia, Cirurgia de Cabeça e Pescoço e Farmacologia, disse: Harold C Simmons Comprehensive Cancer Center. Dr. Gao colaborou com outros membros do Simmons Cancer Center seu Baran Sumer, M.D., Professor de Otorrinolaringologia, Cirurgia de Cabeça e Pescoço, e Bo Li, Ph.D., Professor Assistente de Imunologia e Lyda Hill Departamento de Bioinformática. O ácido lático é comumente usado na solução de Ringer administrada por via intravenosa para repor os fluidos após a perda de sangue devido a trauma, cirurgia ou queimaduras graves, ou para tratar uma condição chamada acidose metabólica. O lactato (lactato com prótons extras) tem sido associado ao crescimento do câncer e imunossupressão, mas os efeitos do lactato no câncer e na imunidade são desconhecidos. Informações do portal science daily.
Para investigar essa questão, o Dr. Gao e seus colegas deram injeções de lactato em camundongos com câncer de cólon ou melanoma; outros camundongos portadores de tumor receberam injeções de glicose. Enquanto a glicose teve pouco efeito, o crescimento do tumor foi significativamente reduzido em camundongos tratados com lactato. Quando os pesquisadores tentaram o mesmo experimento em camundongos geneticamente modificados para não terem células T, esse benefício antitumoral foi bloqueado, sugerindo que o lactato parecia estar exercendo seus efeitos através dessa população de células imunes.
A administração de lactato sozinho não eliminou completamente os tumores. Mas quando os pesquisadores adicionaram um inibidor de checkpoint imunológico comumente usado – um tipo de imunoterapia contra o câncer que libera os freios que impedem as células T de combater malignidades – cerca de metade dos camundongos ficou completamente livre de tumores. O lactato também melhorou significativamente os efeitos de uma vacina contra o câncer e melhorou a resposta anticâncer de células T cultivadas que foram injetadas em camundongos portadores de tumor.
Outras análises de sequenciamento de RNA de célula única mostraram que mais células T se infiltraram nos tumores dos camundongos tratados com lactato. Em comparação com os animais que não receberam esse tratamento, as células T dos camundongos que receberam lactato expressaram mais genes associados a células T do tipo tronco e um número menor de genes associados a marcadores de exaustão, tornando-os mais aptos para combater efetivamente o câncer.
Gao disse que os dados sugerem que o lactato pode ser usado para complementar imunoterapias existentes, como inibidores de checkpoint imunológico, vacinas contra o câncer e terapia com células CAR-T – um tratamento contra o câncer no qual as células T projetadas para combater tipos específicos de tumores são expandidas em laboratório e depois injetado nos pacientes. Também sugere que o exercício, que naturalmente aumenta os níveis de lactato, pode ser protetor contra o câncer ou pode aumentar o sistema imunológico para combater o câncer também. Dr. Gao e seus colegas planejam investigar esses tópicos em estudos futuros.
O Dr. Gao detém a Elaine Dewey Sammons Distinguished Chair in Cancer Research, em homenagem a Eugene P. Frenkel, M.D. Dr. Sumer detém o T.C. Lupton Family Professorship em Cuidados ao Paciente em homenagem ao Dr. John Dowling McConnell e Dr. David Andrew Pistenmaa. Dr. Fu detém a cátedra Mary Nell e Ralph B. Rogers em Imunologia. Dr. Sumer também é membro do Peter O’Donnell Jr. Brain Institute.
