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terça-feira, maio 28, 2024
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Perda do cromossomo Y aumenta risco de insuficiência cardíaca

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O cromossomo Y pode ser perdido através da forma mais comum de amadurecimento, e isso pode levar a um risco maior de colapso e doença cardiovascular, de acordo com um relatório recente que meus parceiros e eu distribuímos no diário Science.

Enquanto a maioria das mulheres tem dois cromossomos X, a maioria dos homens tem um X e um Y. Além disso, muitos indivíduos com cromossomos Y começam a perdê-los em uma pequena porção das células do corpo à medida que envelhecem.

Embora o fenômeno da perda do cromossomo Y tenha sido observado pela primeira vez em 1963, não foi até 2014 que os pesquisadores descobriram uma ligação entre a condição e a expectativa de vida mais curta. Desde então, o infortúnio do cromossomo Y tem sido associado a várias doenças relacionadas à idade, como crescimento maligno e doença de Alzheimer. No entanto, é obscuro se esse infortúnio é simplesmente mais uma marca inofensiva de amadurecimento, semelhante a cabelos grisalhos ou rugas na pele, ou se desempenha um papel imediato no avanço da doença.

Os pesquisadores procuraram determinar se e como a perda do cromossomo Y causa diretamente a doença. De um modo geral, o cromossomo Y tem sido difícil de estudar, já que grande parte de seu material hereditário é monótono – não é difícil se “perder” tentando interpretar o agrupamento.

O CRISPR foi utilizado para trazer quebras no DNA do cromossomo Y de plaquetas brancas em camundongos, aniquilando e removendo o cromossomo Y. As plaquetas brancas foram escolhidas porque geralmente têm uma alta difusão do infortúnio do cromossomo Y.

Embora os camundongos jovens não tenham experimentado nenhum efeito imediato da perda do cromossomo Y, descobriu-se que eles sofriam de envelhecimento deficiente e morriam mais cedo do que os camundongos com cromossomos Y. Eles também tiveram mais desenvolvimento de tecido cicatricial no coração, uma condição chamada fibrose, bem como uma diminuição mais fundamentada na capacidade cardíaca após um colapso cardiovascular induzido. No entanto, a função cardíaca perdida dos camundongos foi restaurada pela administração de um medicamento que evita a formação de cicatrizes no coração.

Os efeitos das pessoas na perda de seus cromossomos Y foram analisados por cientistas. Homens que perderam os cromossomos Y em mais de 40% das plaquetas brancas tiveram um risco 31% maior de morrer de doenças cardiovasculares em contraste com homens que não perderam seus cromossomos Y, incluindo uma chance aumentada de dois a três vezes de passando de colapso cardiovascular congestivo ou doença coronária. Ao todo, aqueles com o melhor infortúnio do cromossomo Y tiveram a aposta mais séria de morte por doença cardiovascular.

A deficiência do cromossomo Y pode diretamente adicionar doenças relacionadas à maturidade, como doenças coronárias por meio de cicatrização de tecidos. Métodos para triagem e prevenção de cicatrizes excessivas de tecido que podem levar a doenças cardiovasculares podem ser desenvolvidos com uma melhor compreensão de como o cromossomo Y pode contribuir para doenças relacionadas à idade e possivelmente ao próprio processo de envelhecimento.

Embora a pesquisa tenha se concentrado principalmente no coração, também foi descoberto que camundongos com perda do cromossomo Y também apresentavam cicatrizes nos pulmões, rins e cérebro à medida que envelheciam. Uma exploração mais aprofundada pode ajudar a explicar o papel do infortúnio do cromossomo Y em doenças que afetam diferentes partes do corpo.

Os pesquisadores estão agora procurando características específicas que são perdidas no cromossomo Y que podem ser responsáveis ​​pela infecção, causando efeitos do infortúnio do cromossomo Y. Com essas informações, podemos entender melhor como a perda do cromossomo Y pode causar doenças e desenvolver tratamentos para isso.

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